關(guān)于線粒體呼吸鏈抑制劑—寡霉素（Oligomycin）

的一些有用知識點

一、寡霉素（oligomycin）的來源是什么？

寡霉素最早于1953年從淀粉酶產(chǎn)色鏈霉菌（Streptomyces diastatochromogenes）分離并被鑒定，自此之后從大量的其他鏈霉菌屬中都有被發(fā)現(xiàn)。于1986年在英國曼徹斯特被合成，科學(xué)家使用簡單的碳化合物（乙酸、丁酸和丙酸酯），用C13標記，把這些化合物加入反應(yīng)池內(nèi)，之后提取出寡霉素，然后檢測C13所處位置。通過此方法，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)寡霉素是由含碳的更小的簡單分子一片一片的組裝起來。

二、寡霉素（oligomycin）的生物結(jié)構(gòu)是什么？

      目前發(fā)現(xiàn)的寡霉素同分異構(gòu)體有很多種，包括異構(gòu)體A，B,C,D,E等等。具體結(jié)構(gòu)見下表。

三、寡霉素（oligomycin）的靶向特性？

原核生物和真核生物內(nèi)含各種離子（質(zhì)子）轉(zhuǎn)運的ATP酶（ATPases）,這些酶劃分為三大類：F型（F-type）、V型（V-type）和P型（P-type）。線粒體H+-ATPase屬于F-type，稱作F-ATPase或ATP合酶（ATP synthase）（某些場合）。其他F-type H+-ATPase，存在于細菌葉綠體類囊體膜和內(nèi)膜（并非某些光合作用細菌），不具有寡霉素敏感性（oligomycin-insensitive）。

Na+, K+-ATPase屬于P-type。某些情況下，這類酶稱為鈉泵。其他P-type ATPases，包括Ca2+-ATPase和H+, K+- ATPase，分別位于肌質(zhì)網(wǎng)膜和胃細胞膜，不具有寡霉素敏感性（oligomycin-insensitive）。V-type H+-ATPase，位于真核生物的亞細胞顆粒膜，比如液泡和溶酶體，也不具有寡霉素敏感性（oligomycin-insensitive）。

四、寡霉素如何抑制mitochondrial H+-ATPase？

線粒體H+-ATPase（mitochondrial H+-ATPase）以偶聯(lián)在完整線粒體呼吸電子流上的ATP合酶的方式發(fā)揮作用。酵母線粒體ATPase對寡霉素的敏感性會差于哺乳動物來源線粒體ATPase。通常以每mg ATPase需要一定量寡霉素的方式來表示抑制效率。F-type H+-ATPase由兩個部分組成：F1和F0部分，F1部分是一個寡聚體，由5個不同的親水亞基組成（命名為a，b，g，d和e），并包含用于合成或水解ATP的催化中心。F0部分是一個完整膜蛋白，由三個（細菌）或更多（真核生物）不同的疏水亞基，發(fā)揮質(zhì)子通道作用。純化的F1區(qū)域的ATPase活性不被寡霉素所抑制。

決定H+-ATPase對寡霉素敏感性的組分從牛心線粒體ATPase純化，命名為寡霉素敏感賦予蛋白（oligomycin sensitivity-conferring protein, OSCP）。OSCP不含有寡霉素結(jié)合位點，替換的是F1和F0部分之間的一個組分用于寡霉素的正確結(jié)合。F0部分的亞基6，亞基9決定了F-type H+-ATPase的寡霉素敏感性。

五、寡霉素的溶解性如何？

寡霉素是穩(wěn)定化合物，pH3-7，37℃保存54h其抑制效率變化很少。幾乎不溶于水，但能溶于水-有機溶劑混溶溶劑，比如乙醇、甲醇、DMSO、DMF和冰醋酸。通過溶于乙醇或DMSO并保存在冰箱內(nèi)。在乙醇內(nèi)的最大溶解度不超過10mM（~8mg/ml）。

六、寡霉素的毒性如何？

寡霉素A，B，C腹腔注射到小鼠內(nèi)的LD50s分別是1.5，2.9和8.3mg/kg體重。靶向HeLa細胞先對應(yīng)的抑制濃度（IC50s）分別是0.008，0.015和0.106 mg/ml。

七、寡霉素的其他特性如何？

寡霉素的熔點、近紅外吸收光譜和旋光度，包括寡霉素D，E，和Rutamycin B，參考學(xué)術(shù)資料。

八、寡霉素的產(chǎn)品信息有哪些？